MODY - 這不是類型 1 也不是類型 2,而是其他東西

高達 20% 的診斷出患有 2 型糖尿病的人沒有超重。如果您是其中之一,那麼值得進行一些研究以確保您實際上沒有患有通常被稱為“1.5 型”糖尿病的一種形式,即許多醫生不知道的糖尿病形式.

有兩種主要的“1.5 型”。最常見的是 LADA(成人潛伏性自身免疫性糖尿病),它是一種緩慢發展的自身免疫性糖尿病。雖然 LADA 通常被認為是 1 型糖尿病的一種形式,但研究表明它可能與 1 型和 2 型糖尿病有一些遺傳重疊。您可以在此處閱讀有關 LADA 的更多信息。

瘦人糖尿病的另一個不太常見的原因是許多單基因形式的糖尿病中的一種,它們被統稱為 MODY。這代表“年輕人的成年發病型糖尿病”。 MODY 形式的糖尿病都是由特定基因的錯誤引起的。目前已經確定了十二種形式的MODY。

其中幾種形式的 MODY 非常罕見,僅在一兩個家庭中被診斷出來。這種罕見的糖尿病最常見的形式是 MODY-1 和 MODY-3,它們有幾個共同的特徵,會影響 β 細胞分泌胰島素以應對進餐時血糖升高的能力,而 MODY-2 會影響“恆溫器”用於調節空腹血糖,使它們始終保持高於正常水平,但進餐時胰島素分泌仍然正常。

MODY 形式的糖尿病都是單基因的,但幾乎沒有其他共同點

由於每種已鑑定的 MODY 形式都是由一個基因的特定缺陷引起的,因此大多數 MODY 形式的症狀彼此完全不同。它們唯一的共同點是它們都是“單基因的”。這意味著您只需要從一個父母那裡繼承一個 MODY 基因的單一拷貝,即可患上相關形式的糖尿病。這是不尋常的,因為大多數遺傳疾病都要求您從父母雙方那裡繼承問題基因才能發展成這種疾病。

值得注意的是,雖然 MODY 通常被稱為“遺傳性糖尿病”,但研究表明,幾乎所有形式的 2 型糖尿病都是遺傳性的。然而,大多數其他形式的遺傳性 2 型糖尿病是由遺傳或獲得受損基因的混合物引起的,而不僅僅是一個,就像 MODY 的情況一樣。此外,由於其他遺傳形式的糖尿病不是單基因的,它們可能需要您從父母雙方那裡繼承糖尿病基因的副本。

長期以來,人們認為 MODY 形式的糖尿病影響了所有診斷為 1 型和 2 型糖尿病的人中的約 2%。然而,一項針對 586 名被診斷患有 1 型糖尿病的兒童的研究發現,他們中足足 8% 的人實際上攜帶了三種最常見的 MODY 基因之一。類似數量的被診斷為 2 型的人很可能也患有這些遺傳形式的糖尿病之一。這是因為該基因的表達可以從輕度到重度不等,因此具有更常見的 MODY 基因的人可能會被誤診為 1 型或 2 型糖尿病,這取決於缺陷的嚴重程度和診斷時的年齡.

由於 HNF1A、HNF4A 和葡萄糖激酶突變導致的年輕人成年發病糖尿病的患病率、特徵和臨床診斷:青年糖尿病搜索的結果。 Catherine Pihoker 等人 J Clin End & Metab 2013 年 10 月 1 日,卷。 98號10 4055-4062。

研究改變了我們對MODY的理解

直到 2000 年代中期,人們認為 MODY 形式的糖尿病只出現在 25 歲以下的人群中。 然而,對被診斷患有 MODY 的人的家庭成員進行基因檢測的基因研究發現,攜帶 MODY 基因的人往往是誤診為 1 型或 2 型糖尿病。

還了解到 MODY 可在 50 歲後發展為全面的糖尿病。 下面引用的 Klupa 研究發現,在一種 MODY 中,65% 的人在 25 歲和100% 到 50 歲,所以超過 1/3 的此類糖尿病患者不會在青年時期發展。

基因檢測還顯示,在某些形式的 MODY 中,血糖問題可能很輕微,以至於無法診斷。

這項研究探討了攜帶一種更常見的 MODY 基因(MODY-3 基因)的非糖尿病患者的胰島素分泌情況。

12 號染色體上糖尿病易感基因 MODY3 突變的糖尿病和非糖尿病受試者對葡萄糖的胰島素分泌反應改變MM Byrne 等。 alDiabetes,第 45 卷,第 11 期 1503-1510

因此,雖然通常情況下,一個人必須有攜帶 MODY 基因的父母才能患上 MODY,但您的父母都沒有被診斷出患有 MODY 的事實並不排除您患有 MODY 的可能性。

如果您從父親那裡獲得 MODY 基因,則尤其如此。如果 MODY 基因來自您的母親,則她在懷孕期間患上妊娠糖尿病並被診斷出來的可能性要大得多,儘管即使在這裡您也不能確定,因為對非肥胖人群進行妊娠糖尿病的檢測和治療是最近在 1980 年代非常鬆懈。但糖尿病妊娠的孩子似乎更有可能經歷更嚴重的 MODY 基因表達,因此血糖更差。

HNF-1{alpha} 突變攜帶者中糖尿病發展的決定因素(3歲以下的成年發病型糖尿病) 親本效應的證據 Tomasz Klupa 等。阿爾。糖尿病護理 25:2292-2301, 2002

下一項研究表明,導致 MODY-1 的基因中的特定突變會影響它變得嚴重到足以被診斷出的年齡。不同的突變導致不同的診斷年齡。

HNF4A 突變攜帶者的糖尿病表型受胎兒發育過程中來自 P1 啟動子的 HNF4A 同種型表達的調節。洛娜 W.哈里斯等。糖尿病 57:1745-1752, 2008

我從人們那裡收到的報告是,他們對他們在本頁上了解到的內容做出回應,要求檢測 MODY 形式的糖尿病,然後發現他們有一個更常見的 MODY 基因,這表明患有 MODY 的人的近親通常比當時年長一代他們自己被診斷出患有 1 型和 2 型糖尿病。結果證明它們也具有 MODY 基因,並指出這些形式的糖尿病被誤診的頻率。

醫生還發現,許多在嬰兒時期被診斷出患有 1 型糖尿病的人實際上可能遺傳了特定 MO​​DY 基因的不是一個而是兩個拷貝。這會導致嚴重的糖尿病,通常被誤診為 1 型糖尿病。但由於它實際上是由基因引起的無法分泌胰島素,因此患有這種疾病的人在用胰島素刺激物(磺酰脲類)藥物而不是胰島素治療時可以恢復分泌胰島素的能力。

由於 Kir6.2 突變的糖尿病患者從胰島素轉換為口服磺脲類藥物 Ewan R. Pearson,et.al.NEJM。第 355 卷:467-477。2006 年 8 月 3 日,第 5 期

已發現 MODY-3 患者的心臟特異性 C 反應蛋白非常低。 (hs-CRP) 平均值為 0.20 毫克/升,範圍為 0.03 至 1.14 毫克/升。對於這種特定形式的 MODY,這實際上可能是一種廉價而有效的篩查測試,因為它似乎可以識別 80% 的糖尿病患者實際上患有 MODY。另一種更常見的單基因糖尿病 MODY 2 患者的 Hs-CRP 水平與常規 2 型糖尿病患者的 hs-CRP 水平非常接近。

評估高靈敏度 C 反應蛋白水平作為由 HNF1A 突變引起的年輕人成年發病糖尿病的診斷鑑別器Katharine R. Owen 等人。糖尿病護理 2010 年 9 月卷。 33號9 1919-1924 doi: 10.2337/dc10-0288

MODY 概述的其他有用參考資料:

單基因 β 細胞糖尿病的分子遺傳學分類的臨床意義。 Medscape CME。 Rinki Murphy,MBChB; Sian Ellard,博士,MRCPath; Andrew T. Hattersley,BMBCh,MA,DM,FRCP。

轉錄因子突變的分子和臨床特徵。 Timothy M. Frayling、Julie C. Evans、Michael P. Bulman、Ewan Pearson、Lisa Allen、Katharine Owen、Coralie Bingham、Michael Hannemann、Maggie Shepherd、Sian Ellard 和 Andrew T. Hattersley.Diabetes.Vol。 50, Sup 1,Feb 2001

糖尿病的遺傳類型,包括 MODY (英國 - 埃克塞特研究與測試)

年輕人成年發病糖尿病的診斷和管理。蒂姆西特,何塞; Bellanne-Chantelot,克里斯汀; Dubois-Laforgue、Daniele Velho、Gilberto。內分泌治療。 4(1):9-18, 2005。

BLK 基因座的突變與年輕人的成熟期糖尿病和 ß 細胞功能障礙有關。 Maciej Borowie 等。 PNAS,2009 年 8 月 10 日印刷前在線發布,doi:10.1073/pnas.0906474106

您可以在此處閱讀有關此研究的信息量稍大的報告:

Joslin 研究確定了與罕見糖尿病相關的基因

您是如何診斷出 MODY 的?

不幸的是,獲得明確診斷的唯一方法是進行一系列多達 6 次昂貴的基因測試。但通常規定的測試,來自一家名為 Athena Diagnostics 的公司,只測試 6 個基因的特定缺陷。這些測試可能沒有定論,因為有很大比例的 MODY 症狀和家族史明確的人的 MODY 是由其他基因或已知基因的其他缺陷引起的。

一項針對臨床標記的 2 型糖尿病患者的研究發現,當對 80 名被診斷為小於 30 歲或和/或被診斷為小於 45 歲的糖尿病受試者的 HNF1A 和 HNF4A 進行測序時患有代謝綜合徵,其中 12 名受試者被發現在 HNF1A 和 HNF4A 基因中存在提示 MODY 的突變。這代表了這 80 個科目中的 15%。然而,最重要的是,在這 12 名受試者中,只有 47% 的 MODY 受試者符合當前的診斷測序指南。這意味著如果他們接受標準的 MODY 測試,他們的突變就不會被發現。

該研究得出的結論是,“我們建議所有在 30 歲之前確診並在 3 年內出現 C 肽的患者都應考慮進行分子診斷分析。”請注意,這與進行 Athena Lab 的 MODY 測試不同,而是直接查看 MODY 基因以尋找任何重大缺陷的證據。

對臨床診斷為年輕型 2 型糖尿病的成人病因進行系統評估是識別年輕型成人型糖尿病的成功策略。 Gaya Thanabalasingham 等。糖尿病護理 糖尿病護理 2012 年 6 月卷。 35 號6 1206-1212

Joslin 糖尿病中心網站指出,在他們所關注的有 MODY 糖尿病症狀的家庭中,有三分之一沒有一種可以被診斷為已經確定的六種 MODY 形式之一的糖尿病。

更糟糕的是,大多數健康保險公司不會自動為這些基因檢測付費。因此,如果您是一個患有成人糖尿病的瘦人,您可能需要通過排除自身免疫性糖尿病 (LADA)、查看您的家族史、個人病史、體重史以及胰島素抵抗跡象來進行診斷是。

一些可能表明您可能患有 MODY 的因素

在閱讀以下內容之前,請注意 MODY 形式的糖尿病很少見。很少有人被診斷出患有 2 型,包括許多體重正常的人,會被證明患有 MODY。下面的列表列出了一些可能表明更詳細的測試是值得的因素。列出的症狀可能指向一種更常見的 MODY 形式,每種形式都有不同的症狀。

  • 如果您通過糖尿病被診斷出患有糖尿病,那麼您的體重一直正常或接近正常,或者在您診斷糖尿病前不久體重一直正常。 (但是,請注意,在某些形式的 MODY 中,高血糖會導致輕微的胰島素抵抗,從而導致體重增加。)。

  • 如果您的高靈敏度(心臟特異性)C 反應蛋白較低,範圍從 0.03 到 1.14 毫克/升,但趨向於該範圍的下限。這是MODY-3的特點。

  • 如果您有妊娠糖尿病病史,該病史在您體重正常時發生,並且在妊娠過程中很早就出現。在沒有 MODY 或 LADA 的人群中,妊娠糖尿病通常僅在最後三個月發生。使用 MODY-1 和 -3,它只能在懷孕幾個月後發育。高血糖也可能會增加胰島素抵抗並導致突然的、劇烈的、否則莫名其妙的體重增加。

  • 如果您的近親患有成年糖尿病且體重正常。

  • 如果服用二甲雙胍等改善胰島素抵抗的藥物不會顯著改變您的 A1c,但您沒有任何自身免疫性糖尿病的證據。

  • 如果您的尿液中有葡萄糖,儘管您的醫生告訴您您沒有糖尿病,特別是如果您的家族中有腎臟疾病史。 MODY-3 導致葡萄糖以異常低的血糖水平從尿液中排出。

  • 如果您的空腹血糖非常高——超過 125 毫克/分升,不能通過飲食、胰島素藥物降低。 (這是MODY-2的特點)

  • 如果您有幾個親屬被診斷出患有 1 型和 2 型糖尿病,但他們都沒有肥胖。

MODY糖尿病有什麼特點?

首先,重要的是要記住,被歸類為 MODY 的糖尿病形式都是不同的,彼此無關。每個都有不同的特點。 1998 年出版的 ADA“關於糖尿病診斷標準的專家委員會報告”報告稱,已知存在三種這樣的突變。今天,網絡搜索將顯示有 11 個已知的基因缺陷標記為 MODY。喬斯林糖尿病診所的一名研究人員在 2008 年告訴我,他們當時正在對可能患有 MODY 的家庭進行研究,以識別新的 MODY 基因,他們預計會發現數十個。

不同版本的 MODY 的表現方式有所不同。但這裡有一些 MODY 形式的共同特徵:

  • MODY 患者通常體重正常,至少在糖尿病診斷前不久是這樣。患有 LADA的人也是如此。然而,MODY 患者沒有 LADA 患者特有的 GAD 或胰島抗體,與所有形式的 MODY 不同,它是一種自身免疫性疾病。

  • 患有其中一種主要影響胰島素分泌以應對進餐的 MODY 形式的人可能具有接近正常的空腹血糖測試讀數和非常高的餐後血糖。這可能導致他們將 A1c 保持在 7.0% 以下,而大多數醫生會忽略這一點。但數十年暴露於這些高於正常餐後血糖的環境中會導致並發症,尤其是心髒病。

  • 至少一種 MODY 形式的糖尿病的發病年齡取決於傳遞突變等位基因的親本。如果是母親遺傳了基因並且她在懷孕期間患有糖尿病,那麼它的年齡要小得多。這可能是因為在子宮內暴露於高血糖會影響後代 MODY 基因的表達。如果您在沒有超重的情況下被診斷出患有妊娠期糖尿病,並且您的孩子在 20 多歲沒有肥胖的情況下發展為前驅糖尿病或糖尿病,則可能是 MODY。

  • MODY 可能在任何年齡發展到 55 歲。不幸的是,許多關於 MODY 的文件重複了過時的信息,即 MODY 只襲擊 25 歲以下的人,許多醫生仍然相信這一點。最近的研究表明,事實並非如此,尤其是對於患有更溫和、更難診斷的 MODY 版本的人。

  • 患有 MODY 的母親通常只有在孩子患上糖尿病後才會被診斷出來。他們幾乎總是在懷孕早期就患上妊娠糖尿病,但產科醫生很少檢測 MODY。比治療成人的內分泌學家更了解 MODY 的兒科內分泌學家似乎比過去更頻繁地檢測兒童的 MODY。通常,只有當發現孩子患有某種形式的 MODY 時,才會對父母進行測試。

  • 患有某些形式的 MODY 的人沒有胰島素抵抗。他們會對極小劑量的胰島素或刺激胰島素產生的藥物產生反應。如果被誤診為患有 1 型糖尿病並給予胰島素,他們通常會繼續使用在所謂的 1 型糖尿病“蜜月期”階段使用的非常低的劑量。然而,這並不總是適用於其他形式的 MODY,其中高血糖顯然會導致胰島素抵抗,儘管遺傳缺陷,而不是胰島素抵抗,被認為是糖尿病的主要原因。

  • MODY-1 和 MODY-3 對刺激胰島素分泌的藥物反應良好。在這些形式的 MODY 中,遺傳缺陷導致 β 細胞無法在血糖開始升高時獲得告訴它分泌胰島素的信號。對極小劑量磺脲類藥物或瑞格列奈的強烈反應實際上可能是診斷具有這種特徵的兩種形式的 MODY。

  • 在 MODY 的一種常見形式中,空腹血糖是正常的,但隨著血糖超過 144 mg/dl,胰島素分泌開始下降。這可能導致難以診斷的糖尿病形式,因為空腹血糖可能多年保持正常。

  • 患有另一種常見 MODY 形式的人,MODY-2,其缺陷在於葡萄糖激酶的產生,葡萄糖激酶充當空腹血糖水平的“恆溫器”。他們的空腹血糖升高(125-140 毫克/分升)且無法降低,但這種形式的糖尿病很少進展,可以通過飲食控制。它通常被描述為很少引起其他形式的嚴重並發症,儘管我從家人攜帶這種基因的人那裡收到傳聞,說 50 年代致命的心髒病發作很常見——一種非常嚴重的糖尿病並發症!。

  • 在幾種形式的 MODY(MODY-3 和 MODY-5 人可能會在非常低的血糖水平 -140 毫克/分升(7.8 毫摩爾/升)或更低時將葡萄糖洩漏到他們的尿液中。患有這些形式的 MODY 的人通常有微妙的或明顯的先天性腎臟缺陷,甚至可能在被診斷為糖尿病之前就有腎臟疾病的跡象。

你可以在這篇期刊文章中讀到一個典型的 MODY 被誤診的例子,該文章描述了一個父親被誤診為 2 型,而他的女兒被誤診為 1 型的家庭。經過基因檢測,兩人都患有 MODY-1。 (HNF4-a基因)

MODY 的識別:對 Holly 的影響。糖尿病護理雜誌,2004 年 1 月,作者:Jo Dalton,Maggie Shepherd

你沒有MODY的適應症

因為我收到了很多來自網站訪問者的電子郵件,他們似乎希望他們患有 MODY,因為這聽起來比普通的花園品種 1 型糖尿病更有趣,儘管他們沒有任何表明任何形式的 MODY 的症狀糖尿病,列出使您不太可能患有任何形式的 MODY 的症狀很重要。

  • 空腹胰島素或 c 肽水平低。患有幾種更常見的 MODY 形式的人通常具有正常或接近正常的空腹胰島素水平。他們的遺傳缺陷主要影響餐後胰島素的分泌。低空腹胰島素或 C 肽更有可能指向 LADA。 LADA 比 MODY 更常見,並且是被誤診為 2 型糖尿病的瘦人血糖異常的最常見原因。

  • GAD 或胰島抗體或其他自身免疫性疾病的診斷任何自身免疫性疾病檢測呈陽性的人都更有可能患有某種形式的自身免疫性糖尿病,1 型或 LADA。

  • 突然出現的異常血糖迅速惡化。患有 MODY 的人天生就有 MODY,他們一生都會有輕微的餐後血糖或空腹血糖水平異常,儘管他們可能太低而無法通過任何用於篩查糖尿病的測試來檢測到。隨著年齡的增長,血糖可能會變得更糟,但總的來說,進展是漸進的。突然出現異常血糖或血糖在短時間內急劇惡化更有可能指向 LADA。

  • 使用正常的 1 型胰島素劑量。如果您使用的是典型的 1 型胰島素劑量,則您不太可能患有 MODY。 MODY 患者通常終生使用 1 型“蜜月期”期間使用的非常小的胰島素劑量。 MODY 患者的典型每日總劑量可能是 10 到 20 個單位,具體取決於體型。此外,由於基礎胰島素分泌通常是完整的,MODY 患者可能需要比基礎胰島素更多的進餐時間胰島素。

  • 使用正常的 2 型胰島素劑量 MODY 患者對胰島素敏感——通常對胰島素高度敏感。如果您每天使用超過 10 單位的基礎胰島素或在進餐時注射超過 5 或 6 單位的胰島素,則您不太可能患有一種常見的 MODY。

  • 對 2 類藥物的正常反應 MODY 患者很少看到降低胰島素抵抗的藥物有任何顯著效果。同時,它們對極低劑量的刺激胰島素分泌的藥物如磺酰脲類藥物(格列吡嗪、格列米脲、格列本脲等)或瑞格列奈(Prandin)有顯著反應。如果您可以服用正常劑量的格列本脲或格列本脲之類的藥物而不會出現低血糖,那麼您就不太可能患有這些形式的 MODY。 MODY 患者可能會對可用最低劑量的 1/4 產生非常強烈的反應。

如果你有MODY怎麼辦?

  • 大多數形式的 MODY 與 2 型糖尿病對您身體的影響非常相似。多年來,血糖升高會慢慢傷害您。因此,如果您不學習如何有效控制餐後血糖,這些升高的糖分最終會導致神經病變、視網膜病變、心髒病和其他糖尿病並發症。

  • MODY 的推薦治療取決於糖尿病的嚴重程度。一些患有 MODY 的人可以通過限制碳水化合物來維持正常的血糖水平。 MODY 的葡萄糖激酶版本是最適合飲食控制的版本。請注意,醫生經常告訴人們,使用碳水化合物限制不能降低 MODY-2 中發現的高空腹血糖,但我聽說根據基因檢測進行診斷的人發現膳食中的碳水化合物限制時間確實將他們的空腹血糖降低到更安全的水平,如果不是完全正常的話。其他患有 MODY-1 或 MODY-1 的患者可以用非常低劑量的刺激胰島素分泌的藥物進行治療。 Andrew Hattersley 博士是 MODY 發表最多關於 MODY 的專家,他建議使用非常低劑量的格列齊特 (Diamicron),這是一種溫和的、對心臟安全的磺酰脲類藥物,在美國沒有。在美國可用的相關磺酰脲類藥物是 Amaryl 和 Glipizide,儘管一些患有 MODY 的人報告這些藥物過於強大。此外,已發現美國可用的磺酰脲類藥物會增加心髒病發作的可能性。替代品是較新的“格列奈”藥物,例如瑞格列奈(商品名 Prandin) Prandin 對心臟安全,飯後僅持續幾個小時,這使得該藥物引起低血壓的可能性很小,但也並非不可能。 MODY-1 和 -3 更喜歡使用注射胰島素。醫生假設您更喜歡藥丸而不是注射劑,因此他們通常建議使用刺激胰島素分泌的口服藥物而不是胰島素。但所有胰島素刺激藥物的副作用可能是個問題。它們可能會導致無情的飢餓和體重增加,並且可能會增加心髒病發作的風險。磺酰脲類藥物在足以使血糖接近正常的劑量下也往往會引起低血糖症。

  • 許多患有 MODY 糖尿病的人報告說,胰島素可以使他們更好地控制,並且在嚴格控制血糖的劑量下不太可能引起低血糖。以 MODY 胰島素的小劑量特徵使用通常不會導致體重增加。然而,還有另一種學派認為,如果可能的話,最好刺激 β 細胞中的胰島素分泌,而不是注射合成形式的胰島素,因為我們自己的 β 細胞產生的胰島素是與一種叫做 C 肽的物質一起產生的。 . C-肽長期以來被認為是惰性的,但最近的許多研究發現,事實上,C-肽在預防血管並發症方面起著重要作用。注射胰島素可能會關閉天然胰島素的產生,因此註射胰島素的 MODY 患者最終可能會產生較少的 C 肽,這可能使他們更容易出現微血管並發症。這可能是 MODY 專家 Hattersley 博士建議對 MODY-1 和 MODY-3 患者使用磺脲類藥物而不是胰島素的原因。以臨床為基礎的大型 1 型糖尿病患者隊列中的空腹血漿 C 肽和微血管和大血管並發症Francesco Panero 等,Diabetes Care 2009 年 2 月卷。 32號2 301-305 對單基因糖尿病患者的 β 細胞的洞察。安德魯·哈特斯利。 EASD 講座,2015 年 9 月 15 日。 http://www.easdvirtualmeeting.org/resources/insights-into-the-beta-cell-from-patients-with-monogenic-diabetes不幸的是,他推薦的特定磺酰脲類藥物格列齊特( Diamicron) 在美國不可用。如果您可以通過口服藥物獲得良好的控制,那麼這可能值得追求,但如果您無法獲得正常的血糖讀數,那麼您從製造 C 肽中獲得的任何優勢可能會被高血糖造成的損害所抵消。較新的腸促胰島素藥物 Byetta 和 Januvia 也會為某些對 β 細胞刺激有反應的 MODY 患者產生正常或接近正常的血糖。但是這些藥物可能會促進癌症和胰腺炎,應該將它們排除在外。

  • 如果您懷疑自己患有 MODY 並且您的醫生希望您開始使用胰島素、磺酰脲類藥物或 Prandin 等藥物,請務必以非常低的劑量開始。適用於 2 型胰島素抵抗患者的磺酰脲類藥物或胰島素的起始劑量可能比適用於 MODY 患者的劑量高出 2 到 10 倍。因此,典型的 2 型劑量可能會導致嚴重的低血糖症。例如,對於患有 MODY 的人,格列美脲 (Amaryl) 的推薦起始劑量為 0.25 毫克,但由於這不會根據體型進行調整,如果您很小,即使這個劑量也可能太多。對於餐時胰島素,從 1 個單位開始,逐漸增加到可以讓您很好地控制給定克數碳水化合物的劑量。許多患有 MODY-1、-2 或 -3 的人可能只需每餐 2-5 個單位就可以吃得很好。如果開出像來得時這樣的基礎胰島素,從 2 或 3 個單位開始並逐漸增加,因為為 2 型患者開出的起始劑量可能過於強大並導致低血糖。

  • 如果您懷疑自己患有 MODY 糖尿病並且處於育齡期,並且您配偶的家庭中有糖尿病,請考慮進行基因檢測。雖然擁有同一個 MODY 基因的兩個拷貝是非常罕見的,但是繼承同一個 MODY 基因的兩個拷貝的孩子將出生時患有嚴重的糖尿病。

MODY 的並發症各不相同,但嚴格控制血糖始終是必不可少的

無論您患有何種糖尿病,高血糖都會損害您的器官。因此,您仍會想要爭取健康的血糖目標。您的血糖越正常,您出現並發症的可能性就越小,無論是什麼基因導致您的血糖異常。

即使在攜帶“輕度”版本 MODY 基因的家庭中,雖然通常沒有視網膜病變或腎功能衰竭的病史,但在 50 多歲的人中,可能有更高的致命性心髒病發作的家族史。這是因為即使餐後血糖適度升高,心髒病發作的風險也會增加,而患有“輕度”MODY 的人一生都會有這些升高的餐後血糖。您可以在此處了解有關此聯繫的更多信息:餐後血糖升高和 A1C 預測心髒病發作。如果您的醫生不願意與您合作以幫助您達到安全的血糖水平,請尋找會提供更多支持的醫生。

導致MODY-3和MODY-5的基因缺陷也可能導致先天性腎臟問題,這與高血糖引起的腎臟問題不同。如果您被診斷出患有這兩種 MODY 中的任何一種,您必須堅持去看一位高素質的腎臟專家,他可以幫助您了解針對您可能患有的特定腎臟畸形的最佳預防治療方法。

您需要MODY測試嗎?

目前,MODY 測試非常昂貴,您的保險可能不承保。每個測試的基因可能要花費 500 美元,但 MODY 的專家說,可能還有幾十個 MODY 基因我們還不知道,所以你可能有某種 MODY 糖尿病的所有症狀,但你的測試結果仍然是陰性.

也有可能存在與 MODY 糖尿病具有相同症狀的非單基因型糖尿病,這些糖尿病是由損害與 MODY 相關的相同基因的隱性基因引起的。這些基因可能不會出現在標準的 MODY 測試中。

如果您正在考慮接受這項檢測並且必須自己支付費用,請問問自己:“檢測呈陽性會對我的治療計劃產生什麼影響?”對於我們許多人來說,答案是“沒有”。如果您是這種情況,則沒有立即進行測試的理由。

MODY-2 患者的特殊問題

一些被診斷出患有 MODY-2 的人發現,除了限制碳水化合物之外,它不需要任何治療。然而,一些擁有這種基因的人發現他們需要胰島素來控制他們的飯後數量。不幸的是,像往常一樣,最近醫生們被告知,基於對某些研究的誤解——根本不需要治療 MODY-2。這是因為研究發現,MODY-2 患者不會出現神經病變、視網膜病變和腎臟疾病等典型的糖尿病並發症。

不幸的是,這忽略了一個事實,即 MODY-2 患者確實會患心髒病,這是由於長期暴露於血糖水平而導致的血糖水平遠低於引起經典並發症的水平。由於這種錯誤的信念,使用胰島素控製糖尿病的人在因基因檢測而被診斷為 MODY-2 時取消了他們的胰​​島素處方。如果您懷疑您患有 MODY-2,但您的糖尿病可以通過胰島素得到很好的控制,那麼避免進行會剝奪您的胰島素的診斷可能是明智之舉。

如果您在控制 MODY-2 血糖方面有困難,減少碳水化合物攝入通常有助於降低血糖,即使醫生可能告訴您不會。我從幾個使用基因測試診斷出患有 MODY-2 的人那裡聽說,他們報告說通過減少碳水化合物攝入量獲得了很好的結果。

MODY-3 和 MODY-1 的注意事項

另外兩種最常見的 MODY 形式,已經發現磺酰脲類藥物和“格列奈”藥物如瑞格列奈可能有效控制血糖。這意味著,如果您目前正在使用胰島素但被診斷出患有這些 MODY 之一,您可以服用這些藥片而不是注射劑。

醫生通常認為這是患者想要的,但我自己的經驗以及其他一些與我聯繫的 MODY-1 和 MODY-3 患者的經驗是,這些磺酰脲類藥物在非常低的劑量下就可以非常有效地降低血糖,產生持續的、令人痛苦的飢餓感,這使他們難以接受。相比之下,小劑量的胰島素同樣可以很好地控制血糖,而沒有飢餓的副作用。此外,胰島素可以與攝入的食物相匹配,而藥丸會導致胰島素不受控制的釋放,迫使您進食以跟上胰島素的分泌。

如果您已經通過小劑量胰島素控制了您的糖尿病,並且不想改變,那麼測試 MODY 可能是一個壞主意,因為 MODY 診斷可能會導致您的泵或胰島素處方被拿走並替換為更便宜的胰島素刺激藥的處方,這可能會使您的控制更差。這可能是一場災難。

但是,如果您符合可能患有某種形式的 MODY 的一些標準並且對服用胰島素不滿意,您可以要求您的醫生使用皇家德文郡和埃克塞特醫院公佈的劑量數據對格列美脲或瑞格列奈進行簡短的、有監督的試驗pm這個頁面:

將 HNF1a 或 HNF4a 患者從胰島素轉移到磺脲類藥物的指南

皇家德文郡和埃克塞特醫院網站上有聯繫信息,您的醫生可以與在該主題上發表過大量文章的專業人士進行討論。該網站還提供基因檢測。與其他提供 MODY 測試的網站不同,它是非營利性的,而且我聽說過關於他們服務的良好體驗的報告。

您可能需要 MODY 診斷的另一個原因是,如果您的 A1c 正常,您的醫生認為您的 A1c 水平正常(高 5% 至 6.5%),但發現無法將您的餐後血糖保持在接近正常的水平。因為 MODY-1 和 MODY-3 主要影響餐後血糖,這些 MODY 形式較輕的人可能難以獲得他們需要的治療,這可能是餐時小劑量的胰島素。

更嚴重的 MODY-1、MODY-3 和 MODY-5 可能與 1 型無法區分,患有它們的人可能在胰島素泵上做得很好。

最後,如果您和您的孩子都被診斷出患有糖尿病,並且您的其他家族史表明患有 MODY,您應該要求進行基因檢測,因為診斷出一種對藥丸有反應的 MODY 可能會為您的治療提供更大的靈活性孩子。加上積極的 MODY 測試結果將使知情的醫生更好地了解對胰島素的其他混淆反應。

MODY-3 的腎閾值測試

您可以自行進行一項有用的家庭測試,它可以幫助您確定您是否患有 MODY-3,MODY-3 是最常見的 MODY 形式,它會影響 HNF1-a 轉錄因子。

MODY-3 患者的腎葡萄糖閾值通常異常低。這意味著他們會以異常低的水平將葡萄糖洩漏到尿液中。當血糖達到 180 毫克/分升左右時,通常會發現正常的腎閾值。然而,當血糖為 140 mg/dl 時,MODY-3 患者可能會在他們的尿液中發現葡萄糖。

您可以使用葡萄糖尿試紙測試您自己的腎閾值,您可以在任何藥店以約 10 美元的價格購買該試紙。進食後 2 或 3 小時測試。如果您在上一餐後的任何時間血糖升高不超過 150 mg/dl 時看到尿液中有葡萄糖,並且有上述其他 MODY 症狀,則尿中葡萄糖的低閾值增加了您這樣做的可能性,其實還有MODY-3。

MODY-3 的人更容易患腎病,所以如果你發現腎閾值低,你會想要追求極其嚴格的血糖控制——盡可能將血糖控制在你的腎閾值以下,並且應該要求您的醫生每年都會進行微量白蛋白測試。

胰島素敏感性 2 型糖尿病

如果您有上述許多症狀,還有另一種可能性需要考慮。還有其他的,尚未確定。除了被定義為 MODY 的那些導致胰島素敏感型 2 型糖尿病的遺傳缺陷。這些可能不是單基因的,所以你會從你的父母那裡繼承一個相關的基因。雖然遺傳決定因素可能與導致 MODY 的因素不同,但臨床表現可能相同:高血糖同時不肥胖、正常體重時發展為妊娠糖尿病,以及對注射胰島素的敏感性正常或高度敏感。這些 2 型糖尿病的治療方案與 MODY 的治療方案相似。餐後低劑量胰島素或低劑量胰島素刺激藥物

種族有影響

請注意,如果您不是北歐人,您很有可能擁有一種尚未被發現的 MODY。大多數研究都是在北歐人群中完成的。然而,我聽到不少來自中東的苗條亞洲人和中東人的消息,他們患有胰島素敏感型糖尿病,但沒有自身免疫抗體,他們在任何當前可用的 MODY 基因測試中均未檢測出陽性。有數百種遺傳異常會干擾您的身體處理葡萄糖的方式,而且每一種都可能與其他基因略有不同。要記住的重要一點是,無論是什麼原因,治療首先要盡你所能使血糖正常化。如果您這樣做,您將避免典型的糖尿病並發症,並降低患心髒病和中風的風險。

如果您認為自己患有不尋常的糖尿病,請觀察您的症狀,了解您可以追溯到幾代人的家族史,並教您的孩子以對血糖友好的方式進食。