SGLT2抑製劑、Farxiga、Invokana、Jardiance等:危險的新藥

    他FDA已批准幾種藥物是一類新的糖尿病藥物,該SGLT2抑製劑的一部分。所有這些都有非常令人不安的副作用。其中第一個是強生公司的藥物卡格列淨,它在美國以 Invokana 的名稱銷售。它也以含有二甲雙胍的組合藥丸形式出售,稱為 Invokamet。

    這些鈉-葡萄糖協同轉運蛋白 2 (SGLT-2) 抑製劑通過阻斷腎臟對葡萄糖的重吸收並增加其在尿液中的排泄來降低血糖。然而,最近的研究結果表明,雖然這些藥物會增加葡萄糖的排泄,但它們同時通過刺激胰高血糖素的分泌來增加葡萄糖的產生。可以在這裡閱讀更多相關信息。

    製造商還聲稱它們會導致體重減輕——這一直是糖尿病藥物的有力賣點。最近,一項有問題的研究成為聲稱這些藥物中的一種實際上可以預防心髒病發作的基礎。事實完全不同,但製藥公司的騙子正在用材料轟炸家庭醫生,聽起來他們應該讓每個 2 型患者都服用這種美妙的新藥,藥丸的價格為 8.77 美元,每月供應價格為 263.10 美元.

    他們不應該。

    當這些藥物中的第一個 Invokana(卡格列淨)獲得批准時,審查它的“專家”委員會對此持矛盾態度,因為該公司自己的,[很可能,統計操縱],對患者的臨床研究特別高心血管疾病風險顯示,在服用卡格列淨的前 30 天內,有 13 名服用卡格列淨的患者發生了重大心血管事件(主要是中風和一些心髒病發作),而服用安慰劑的患者只有一名。在那之後,這種不平衡得到了逆轉,儘管該藥物隨後導致低密度脂蛋白膽固醇略有增加。 .(詳細信息在這里這裡

    然而,正如《紐約時報》在此指出的那樣,“FDA 女發言人周五表示,這些發現的意義尚不清楚,該藥物的標籤中沒有關於心髒病發作或中風的警告。”

    這意味著那些認真地審查 FDA 處方信息的忙碌的家庭醫生將不知道他們可能會將一些以前穩定的 2 型糖尿病患者暴露於改變生活的中風和心髒病發作中,這將導致他們死亡或毀掉他們的生命。生活質量。

    審查強生提供的關於 Invokana 的研究的 FDA 委員會中有三分之一的專家建議不要批准這種藥物(15 人中有 5 人)。他們還表示擔心這種藥物對腎病患者可能更危險——當然,這描述了許多遵循傳統醫學建議的 2 型糖尿病患者。

    強生公司目前的管理層已經表明自己對購買其毒性最強產品的人的命運毫不關心,這一點可以從以下事實中得到證明:在公司內部人員知道這些產品之後很久,該公司仍繼續銷售其金屬對金屬替代接頭。很多人在手術植入後的幾年內就失敗了,使用戶面臨更大手術的風險和關節退化的可能性,這可能永久限制活動能力並導致終生疼痛和殘疾。 (詳情請點擊此處。)這不是強生公司的一個孤立問題。在這種企業文化下,強生內部人員可能會調整用於批准其藥物的研究,以使它們看起來更好,這並非不可能。

    出於嚴重的考慮,FDA 推遲了對該家族後續藥物的批准,但正如經常發生的情況一樣,最終批准了它們。就在這些最古老的藥物廣泛使用幾年後,它們最嚴重的副作用的證據才開始出現。由於任何新藥的真正損失通常需要十年或更長時間才能顯現出來,因此與該系列藥物相關的嚴重副作用的數量應該是一個嚴重的問題。

    一項有問題的研究促進 SGLT-2 抑製劑治療腎臟疾病

    2018 年的一項研究,

    https://www.nkf2018scm.site/Abstracts/NKFSCM18/Gallery#!/b5d84d0e-6602-4763-8955-acbb1622fc70/abstract/da235791-1ea2-4b46-b4dc-6cae4fview30

    s被使用促進想法這些藥物將與糖尿病腎病作鬥爭。該研究由製藥商贊助和支付。這是一份關於他們發現的簡化報告。請注意該藥物引起的嚴重並發症及其產生的 A1c 非常輕微的降低。

    https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/nkf/72324

    這些藥物可能對患有嚴重腎臟疾病的人有幫助,但您不應該服用它們來預防腎臟疾病或心髒病。預防它們的方法是將血糖降低到遠低於這些藥物所能達到的水平。減少碳水化合物更有效,而且危險性要小得多。

    整類藥物的嚴重副作用
    2 型酮症酸中毒

    FDA 於 2015 年 5 月 15 日發布警告稱,已收到大量售後報告,將此類藥物與酮症酸中毒聯繫起來。酮症酸中毒是一種非常嚴重的、可能致命的疾病,血液中的酸水平升高到危險的高度。酮症酸中毒會使人病得很重,如果不治療可能會致命。它需要去急診室。酮症酸中毒的症狀包括:呼吸困難、噁心、嘔吐、腹痛、意識模糊以及異常疲勞或困倦。

    這里特別令人擔憂的是,酮症酸中毒通常只發生在血糖非常高的 1 型糖尿病患者身上——即高於 300 毫克/分升的人。然而,在這些情況下,酮症酸中毒發生在血糖僅輕度升高的 2 型糖尿病患者身上。由於這些藥物影響腎臟的方式,這些藥物很可能會促進酮症酸中毒,這可能會使身體在酮體堆積時更難消除它們。

    通常,飲食非常低碳水化合物飲食的人被告知,只要他們的血糖不高,血液和/或尿液中的酮水平升高是完全安全的。但是,如果您正在服用其中一種藥物,情況可能並非如此,因為它們可能會阻止將酮水平保持在安全範圍內的正常過程。在 100% 清楚是什麼導致服用這些藥物的人發生酮症酸中毒之前,如果您正在吃生酮低碳水化合物飲食,最好不要服用它們。您可以在以下位置閱讀完整的 FDA 警告:

    FDA 藥物安全通報:FDA 警告糖尿病 SGLT2 抑製劑可能導致血液中酸性過多的嚴重情況

    骨折風險和骨礦物質密度降低

    2015 年 9 月 10 日,FDA 發布了 Invokana 和 Invokamet 的安全警報,指出“服用 2 型糖尿病藥物卡格列淨 [Invokana] 的患者出現骨折。骨折最早可能在開始使用卡格列淨後 12 週發生。 Canagliflozin 還與髖部和脊柱下部的骨礦物質密度降低有關。”

    儘管警告特別提到了此類中最古老的藥物 Invokana,但警告公告還表示“FDA 正在繼續評估其他 SGLT2 抑製劑類藥物的骨折風險,包括達格列淨(Farxiga,Xigduo XR)和恩格列淨( Jardiance、Glyxambi、Synjardy),以確定是否需要額外的標籤更改或研究。”

    FDA:Invokana 和 Invokamet(canagliflozin):藥物安全溝通——關於骨折風險和骨礦物質密度降低的新信息

    請注意,一旦您的骨骼變弱,就很難或可能無法重建它們。這種副作用的發生可能是因為擾亂腎臟排泄葡萄糖的方式也會影響它們處理用於構建骨骼的礦物質的方式:磷、鈣和鎂。

    如果您的醫生開了其中一種藥物,請詢問他或她是否了解 FDA 最近發布的這兩個安全警告。很有可能他們已經錯過了。

    下肢截肢的風險加倍

    2017 年 5 月 16 日,FDA 下令在 Invokana 的處方信息中添加黑框警告,稱其使截肢風險增加了一倍。您可以在此 Medscape 新聞簡報中閱讀有關此非常重要警告的報告。

    Medscape報導,歐洲藥品管理局 (EMA) 於 2017 年 2 月 10 日宣布,警告稱鈉葡萄糖協同轉運蛋白 2 (SGLT2) 抑製劑可能會增加下肢糖尿病的風險。截肢應包括在該類所有藥物的處方信息中。

    用 Medscape 的話來說,“EMA 藥物警戒風險評估委員會(PRAC)今天發布的警告引用了兩項正在進行的卡格列淨(Invokana、Vokanamet、Janssen)臨床試驗數據,用於心血管事件高危患者,卡格列淨心血管評估研究(CANVAS)以及一項關於腎臟終點的相關研究,CANVAS-R。”

    引用 EMA 的文章指出,“在對 CANVAS 進行的 4.5 年中期分析中,該試驗的獨立監督委員會發現每 1000 名患者的截肢率相當於 100 毫克/天的截肢率和 300 毫克的 5 例。與每 1000 名服用安慰劑的患者中 3 人相比,卡格列淨 / 天。大多數截肢是腳趾。”請注意,這意味著服用該藥物的組中截肢人數是安慰劑組的三分之一和三分之二以上。

    如果您閱讀 Medscape 新版本的評論,就會看到一些自稱是醫生和藥劑師的人立即爭辯說,這是因為服用 SGLT-2 抑製劑的患者病情加重,更有可能截肢。在 Medscape 上發表評論的人不需要透露他們​​是否在這些公司的工資單上,這些公司年收入數十億美元,銷售這些大肆宣傳的新藥。他們也不需要驗證自己的身份,因此製藥公司的任何員工都可以使用虛構的醫生姓名發布這些評論。

    以免您被他們反對相信 EMA 專家的論點所左右,請注意,這些數據來自一項對照研究。這意味著服用藥物的組和服用安慰劑的組的特徵匹配,包括他們的血糖、年齡和診斷後的時間。由於各組具有相同的特徵,較高的截肢率很可能是藥物對腳趾血液供應產生影響的結果。 EMA 不會輕易決定在藥物標籤上添加嚴重警告。

    整類藥物的其他副作用
    酵母菌感染

    在關於這種新藥的任何新聞報導中都沒有提到的事實是,在藥物的處方信息(FDA 官方“標籤”)中提到,它們會導致女性和未割包皮的男性嚴重的酵母菌感染。這是有道理的,因為含糖尿液會促進酵母的過度生長。服用 Invokana 的人中有十分之一經歷過這種副作用。服用它的人中有二分之一經歷過尿路感染。

    腎功能下降

    這也是適用於 SGLT-2 抑製劑家族中所有藥物的類效應。 Invokana 的處方信息指出:“INVOKANA 增加血清肌酐並降低 eGFR [腎小球濾過率]。”它還增加了危險的低血風險壓力和高鉀血症(高鉀水平),尤其是服用降壓藥的人。 (高鉀血症可導致心律異常。老年人,尤其是 75 歲以上的人,最有可能對藥物產生最嚴重的腎臟反應。

    描述此類藥物的Diabetes.co.uk網站還表示,在用於批准該藥物的研究中,有更多的肝功能衰竭、乳腺癌和膀胱癌病例,但效果不足以阻止該藥物的批准.

    對血糖的影響

    低劑量的 Invokana (100 mg) 平均降低 A1c 0.79%(即從 8.0% 到 7.21%。高劑量(300 mg)降低 A1c,平均 0.94%。相比之下,普通二甲雙胍的影響血糖,根據 Glucophage 處方信息(可在此處獲得)是在 29 週內將血糖降低 1.4%。二甲雙胍和 Invokana 的組合沒有使 A1c 的下降有任何變化,平均而言,保持不變將單獨使用 Invokana,遠低於最佳二甲雙胍劑量所能達到的效果。

    平均而言,低劑量將空腹血糖從 173 毫克/分升降低到 155 毫克/分升——這個水平足以確保所有典型的糖尿病並發症的發展。高劑量將空腹血糖從平均 173 mg/dl 降低到 138 mg/dl。

    非常重要的是,處方信息沒有報告這種藥物單獨服用時對餐後血糖的影響。它只報告了與二甲雙胍一起服用時對餐後血糖的影響,它降低血糖的量與單獨使用二甲雙胍降低血糖的量相同。簡而言之,Invokana 似乎對餐後血糖沒有任何顯著影響,而且總體而言,單獨服用廉價的仿製藥二甲雙胍是無法實現的。

    即使將 Invokana 與二甲雙胍聯合使用,對餐後血糖的綜合影響也不大。在這項研究中,未接受治療的人在進食後兩小時的平均血糖介於 258 毫克/分升和 262 毫克/分升之間——這一水平肯定會導致心髒病和其他典型的糖尿病並發症。當 Invokana 與二甲雙胍一起服用時,他們的平均餐後 2 小時血糖仍為 205 毫克/分升至 210 毫克/分升,這個水平仍然足以導致心髒病和所有典型的糖尿病並發症。

    這清楚地表明 Invokana 對 2 型糖尿病患者沒有顯著益處。我們從幾項研究中了解到,餐後血糖超過 155 毫克/分升會促進心髒病的發展。 (詳情請看這裡)

    您可以在此處找到強生將讓公眾了解 Invokana 的所有信息:Invokana 處方信息

    Farxiga,同類中第二種甚至更差的藥物

    Farxiga,在美國以外神秘地命名為“Forxiga”(兩者均通用名為 dapagliflozin)也作為 Xigduo 出售,一種 Farxiga/二甲雙胍組合藥丸,是同一 SGLT-2 抑製劑類中的第二種藥物,具有所有相同的副作用作為 Invokana,連同它增加 LDL-C 的可能性,即所謂的“壞”膽固醇。

    FDA 最初認為它太危險,但在 2014 年 1 月批准了它。服用 Farxiga 的人群中膀胱癌病例比未服用的人群多。銷售它的公司阿斯利康向您保證,研究中的數字太小,無法確定這是否具有統計意義。你為什麼要參與更大的、對阿斯利康來說利潤豐厚的“研究”,該研究是針對人類實驗室老鼠進行的,當這種藥物的專利到期時,它會清楚地表明它到底有多危險?

    Jardiance,同類中的另一種藥物

    Jardiance 是同一種 empagliflozin,據說一年前由於未指明的製造問題,FDA 沒有批准它。它於 2014 年 8 月獲得批准。

    與我們剛剛討論的其他藥物一樣,Jardiance 會導致尿路感染以及陰道和陰莖酵母菌感染。

    誤導性聲明 Jardiance 可預防心髒病發作增加其受歡迎程度

    FDA 要求上市後進行心血管測試,因此很可能在其臨床試驗中出現與其他藥物相同的令人不安的信號。然而,2015 年 9 月 18 日,當第一項心血管研究發表時,它成為頭條新聞,聲稱 Jardiance 可以預防 2 型糖尿病患者的心髒病發作。

    毋庸置疑,這是重磅新聞,因為目前市場上沒有其他治療 2 型糖尿病的藥物可以做出這樣的聲明。但事實要復雜得多,儘管這種藥物似乎確實可以減少已經被診斷出患有嚴重心髒病的人的心髒病發作——即那些已經心髒病發作的人,但實際數字很小。更重要的是,Jardiance 似乎也增加了這些人的中風發生率。除此之外,這項研究清楚地表明 Jardiance 在降低血糖方面做得很差。您可以在此博客文章中閱讀有關此研究的詳細信息

    目前尚不清楚 Jardiance 的臨床試驗中是否出現了癌症信號。但由於這些試驗總共只涉及 4,500 人,而且持續時間不超過幾年,因此在同類其他藥物中看到的癌症信號不容忽視。

    對昂貴的糖尿病新藥說“不”!

    如果您的醫生試圖讓您服用這些新藥,請拒絕。等十年,然後搜索文獻,看看科學家們在你嘗試之前發現了什麼關於它對患者的真正影響。

    如果您無法使用標準療法控制血糖,最安全的方法是:

    • 2. 如果這不能將您的血糖降低到健康水平,請諮詢您的醫生是否開始使用二甲雙胍緩釋片。確保您最終獲得臨床有效劑量,對於大多數人來說,每天至少 1500 毫克。 ER 形式對胃更友好。

    • 3. 如果您對二甲雙胍沒有反應,請讓您的醫生開長效胰島素,這會降低您的空腹血糖。閱讀有關如何設置劑量以使其最有效的信息。

    • 4. 如果這還不夠,請讓您的醫生開速效胰島素來補充您膳食中的碳水化合物。閱讀以了解如何設置劑量,因為大多數家庭醫生沒有資源為 2 型患者提供使用此類胰島素的適當培訓。 (不要使用快速和慢速胰島素的混合物(70/30 混合),因為它們幾乎總是很難很好地控制血糖。)

    這些是經過長期測試的安全策略,可為 2 型糖尿病患者的最小風險提供最佳回報。