癡呆症和糖尿病:一種令人困惑的關係

新聞中經常出現將糖尿病與阿爾茨海默病或癡呆症聯繫起來的故事,聽起來好像糖尿病診斷也可能注定你患上這些可怕的、無法治癒的、危及生命的疾病。

這些媒體報導往往是基於對他們引用的研究缺乏了解。以下是幾項重要研究對這種關係的真正發現。

A1c 會增加癡呆風險——而不是糖尿病診斷

最重要的一點是:增加您患癡呆症風險的不是“糖尿病”,而是您的平均血糖。 A1c 與您患癡呆症的可能性之間存在密切關係。

一項證明這一點的研究於 2009 年 1 月發表在《糖尿病護理》上。它查看了臭名昭著的 ACCORD 研究的數據並得出了兩點結論:“較高的 A1C 水平與糖尿病患者的較低認知功能相關”和“ FPG 與與[心理功能]測試表現有關。

2 型糖尿病和其他心血管危險因素患者的基線血糖控制與認知功能之間的關係。 (ACCORD-MIND) 試驗。 Tali Cukierman-Yaffe 等人。Diabetes Care 32:221-226, 2009

研究發現,A1c 升高 1%(即從 6.0% 到 7.0%)與三種不同的心理功能測試的分數顯著下降有關。

儘管如果您的 A1c 很高,這是令人沮喪的消息,但糖尿病患者經常會大量降低他們的 A1c。對於一些示例(這些只是從我收到的公開帖子和電子郵件中提取的極少數示例),請訪問5% 俱樂部:他們使血糖正常化,你也可以

非常清楚這一點:風險因素不是糖尿病診斷。它是高血糖——太多醫生認為高血糖對糖尿病患者來說是“良好控制”——導致 A1cs 接近 7.0% 的血糖。

如果您在任何年齡被診斷出患有糖尿病,但將您的血糖控制在正常水平(例如 5% 的 A1c),您很可能會擁有與其他未患糖尿病的人一樣的健康診斷。

請注意,這一發現可以解釋為什麼瑞典的一項雙胞胎研究發現中年診斷為糖尿病的雙胞胎中癡呆症的數量是未診斷為糖尿病的雙胞胎的兩倍多。雙胞胎之間缺乏一致性表明,癡呆症不是由於我們所知道的導致糖尿病的潛在遺傳學,而是由於醫生認為診斷為糖尿病的人“良好控制”的破壞性高血糖的影響。

與癡呆症風險相關的中晚期糖尿病:一項基於人口的雙胞胎研究。 Weili Xu 等,Diabetes 58:71-77, 2009

高血糖與血管性癡呆有關,而不是阿爾茨海默病

儘管有許多新聞文章將阿爾茨海默病與糖尿病聯繫起來,但一項深入研究這一問題的研究發現,糖尿病與血管性癡呆之間的關聯比糖尿病與阿爾茨海默病之間的關聯強得多,至少在平均年齡為 80 多歲的人群中.

阿爾茨海默病是一種進行性癡呆症,只能在屍檢時做出決定性的診斷,此時可以看到大腦已被稱為β-澱粉樣蛋白的物質的斑塊和纏結侵入。血管性癡呆是與阿爾茨海默氏症不同的病症,並且具有不同的進展模式。血管性癡呆是一種以大腦發生小中風為特徵的病症,尤其是皮層下的“大腦深部”,逐漸破壞其運作能力。

這項屍檢研究檢查了數百名糖尿病患者和非糖尿病患者的大腦。研究人員擁有兩組的血糖測試結果數據,這使得它的信息量更大。

伴有或不伴有糖尿病的癡呆症腦損傷的不同模式Joshua A. Sonnennot 等人。 Arch Neurol.2009;66(3):315-322

這項研究量化了糖尿病患者癡呆症的高發率。研究發現,在 80 多歲且沒有癡呆症的 125 名經過大腦解剖的人中,有 26% 被診斷出患有糖尿病,而在 71 名癡呆症患者中,有 36% 被診斷出患有糖尿病。

進行這項研究的研究人員可以了解整個組的 A1cs 和空腹血糖,以及他們的用藥史。基於此,他們注意到未患癡呆症的糖尿病患者的 A1cs 低於患有癡呆症的患者(7.4% 對 7.8%)。這證實了上述將 A1c 與癡呆症聯繫起來的研究發現。但值得注意的是,63% 的癡呆症患者沒有患糖尿病。

在仔細檢查這些人的大腦後,研究人員發現:

最有趣的是,“沒有 DM 但患有癡呆症 (DM-/癡呆症 +) 的個體大腦皮層中的澱粉樣蛋白 β 肽負荷更高,F2-異前列腺素水平升高,而 DM+/癡呆症 + 患者的微血管梗塞更多,皮質 IL 增加-6(白細胞介素 6)濃度 接受治療的癡呆症患者大腦深部微血管梗死的數量更多,而未治療的糖尿病癡呆患者的澱粉樣斑塊負荷往往更大。

這意味著在糖尿病患者中發現的阿爾茨海默樣斑塊和纏結比沒有糖尿病的人更少,而且皮質中的 IL-6 也更多。 IL-6 是炎症的標誌物。他們還發現糖尿病患者有更多的皮層下病變——大腦深處的中風,這可能與這些區域的血液供應性質有關。

但真正有趣的是,就β-澱粉樣蛋白斑塊和纏結的數量而言,這一組中“患有糖尿病”的人,沒有接受過“治療”,即藥物治療,他們的大腦更像那些沒有糖尿病的人。研究人員評論說,β澱粉樣蛋白纏結的減少是,

這一結果與最近的大型屍檢系列報告一致,該報告表明老年斑負荷的減少與胰島素治療有關。 [強調我的[

但研究人員還指出,他們在治療組中發現了更多深部腦卒中的證據,他們注意到 A1cs 比未接受藥物治療的糖尿病患者高得多。 (6.3% 未用藥,​​8.6% 用藥。)

不幸的是,研究人員還解釋說,“我們研究的一個弱點是可用於分析治療效果的 DM+/癡呆+ 病例數量有限,這使得無法分析特定的糖尿病治療方法。”

研究人員未提及但在數據中揭示的另一個弱點是,沒有癡呆的組的平均年齡略低。由於血管性癡呆患者(包括糖尿病患者)平均比未患血管性癡呆的人大兩歲,而且血管性癡呆的發生和死亡非常快,因此該組血管性癡呆發病率的增加可能部分是由於年齡較大。

儘管如此,這項研究表明,糖尿病患者患癡呆症的可能性略高,尤其是平均 A1cs 為 8.6% 的人,這似乎是由於他們有輕微的深部腦卒中和腦部炎症的傾向。

與此同時——新聞報導忽略的是,這項研究與大多數研究一樣,表明絕大多數患有癡呆症的人沒有糖尿病。

其他與血糖無關的癡呆症更強預測因素
高血壓和高甘油三酯

在您對任何將糖尿病與癡呆症聯繫起來的研究過於擔心之前,請考慮另一項研究的結果:

老年女性的代謝綜合徵和認知障礙的發展Kristine Yaffe 等人。Arch Neurol。 2009;66(3):324-328。

這項研究發現了比我們剛剛討論的研究中顯示的血管性癡呆與所謂的“代謝綜合徵”之間存在更強的聯繫,其中 92% 的人沒有血糖升高。

在該研究中,調查了“4895 名老年女性(平均年齡 66.2 歲)

共有 497 名女性 (10.2%) 患有代謝綜合徵,其中 36 名 (7.2%) 出現認知障礙,而沒有該綜合徵的女性為 181 名(4398 名或 4.1%)(年齡調整優勢比,1.66;95%)置信區間,1.14-2.41)。

代謝綜合徵組的癡呆發病率幾乎是代謝綜合徵組的兩倍,儘管總體上較低,可能是因為該組比上述研究組年輕。

但鑑於該組中只有不到 8% 的人血糖升高,有人想知道這兩項研究中微血管損傷的程度是由血糖引起的,而不是由於高血壓和高甘油三酯引起的,而高血壓和高甘油三酯在第二項研究中是強有力的預測因素,與血糖無關。

由於另一項研究的結果,血糖和癡呆症之間聯繫的模糊性變得更加混亂:

中年和晚年肥胖與癡呆風險Annette L. Fitzpatrick, Arch Neurol.2009;66(3):336-342

這是對 1992 年至 1999 年間對大量 2798 人進行的隊列研究,得出了這個奇怪的結果:

在對中年肥胖的評估中,發現肥胖(BMI>30)與正常體重(BMI 20-25)的人患癡呆症的風險增加,並根據人口統計學進行調整(風險比 [HR],1.39;95% 置信區間 [CI] ], 1.03-1.87) 和心血管危險因素 (1.36; 0.94-1.95)。在評估晚年 BMI 時,風險估計被逆轉。體重不足(BMI <20)的人患癡呆症的風險增加(1.62;1.02-2.64),而超重(BMI>25-30)與此無關(0.92;0.72-1.18),肥胖降低了癡呆症的風險( 0.63; 0.44-0.91) 與 BMI 正常的人相比。

簡而言之,隨著年齡的增長,您越胖,患癡呆症的可能性就越小,但如果您是中年人,超重與癡呆症的相關性更高。

這並不是一個奇怪的結果,因為 NHANES 的數據長期以來一直支持這一發現,即 70 歲以後,任何體重減輕都與更高的死亡可能性相關,而且超重類別的人似乎隨著年齡的增長而表現得更好,長期來看所謂的正常體重。您可以在此處找到支持該結論的數據鏈接:

糖尿病更新:超重是最健康的體重

導致癡呆症的處方藥

抗膽鹼能藥物

糖尿病社區以外的研究提出了重要信息,將常見處方藥的使用與患癡呆症的可能性增加聯繫起來。

累積抗膽鹼能暴露與老年男性記憶力和執行功能差有關。美國老年醫學會雜誌,Han 等人。 2008; 56 (12): 2203

您可以在《科學日報》上閱讀這項受密碼保護的研究的詳細摘要:

科學日報:與老年人認知能力下降相關的常用藥物。

這項研究將抗膽鹼能藥物與顯著的記憶力喪失聯繫起來,用科學日報的話來說,

根據作者為評估藥物的抗膽鹼能性而開發的評分量表,記憶困難和日常生活任務受損的程度也與藥物暴露總量成正比。

抗膽鹼能藥物用於許多情況。用於治療膀胱過度活動症的藥物是強抗膽鹼能藥。一些用於治療感冒症狀、呼吸困難、消化困難和許多其他症狀的藥物也是如此。一些用於胃灼熱的藥物也是抗膽鹼能藥物。

以下是抗膽鹼能藥物的列表:抗膽鹼能藥物

由於這些藥物可阻斷一類隨著年齡增長而自然下降且與記憶功能相關的化學物質,因此您可能需要檢查正在服用的藥物,以確保您沒有服用其中的一種。

他汀類藥物

還有一些證據表明他汀類藥物會導致老年人的記憶問題。膽固醇是大腦的重要組成部分,不當降低膽固醇可能會損害老化的大腦。支持這一發現的研究記錄在此處:

糖尿病患者的其他危險藥物

化療

導致癡呆症的最後一個藥物原因可能是用於化療的藥物,這可能是挽救您生命所必需的,但會給您留下通常被稱為“化療腦”的東西。年齡越大,化療越有可能導致這種情況。如果您必須接受化療,請與您的腫瘤科醫生討論這個問題,看看是否有可能更安全並保持您的精神敏銳度的選擇。

美國癌症協會:化學腦

您可以做些什麼來最大程度地降低癡呆症風險

那麼我們應該從這一切中得出什麼結論呢?頭條新聞是不必要的危言聳聽嗎?我會說,是的。事實上,經典阿爾茨海默病和糖尿病之間沒有聯繫。事實上,情況似乎正好相反。使用胰島素的人似乎較少患阿爾茨海默氏症。

也就是說,不受控制的高血糖似乎確實會增加您患血管性癡呆的機會,但與中年超重、高血壓和高甘油三酯水平一樣。

從更廣泛的角度來看,一旦您過了中年(大多數人患癡呆症的時間),這些因素都不會對您患癡呆症的風險產生如此大的影響,因為絕大多數患癡呆症的老年人並沒有患有糖尿病,更重要的是,隨著年齡的增長,被醫生如此妖魔化的超重似乎可以保護人們免於患癡呆症,而不是促進癡呆症。

ACE 抑製劑或 ARB 可能有幫助

底線:在發展癡呆症時,您無法控制很多事情,但要稍微提高您的機會,請執行以下操作:

  • 控制你的血糖

  • 保持血壓正常

  • 保持你的甘油三酯低。

您可以通過保持低碳水化合物攝入量來降低甘油三酯,因為當您攝入的膳食葡萄糖超過身體可以立即燃燒的量時,就會產生甘油三酯。

如果您患有糖尿病,您可以通過將 A1c 保持在正常範圍內來使您患癡呆症的風險正常化。如果您將 A1c 保持在 8% 的範圍內,您患癡呆症的風險就會大大增加。

最後一點好消息

上面引用的第一項研究為我們提供了一些“正常”人的血糖數據,這些人患癡呆症的風險低於糖尿病患者。

他們的平均 A1c 為 5.9%,平均空腹血糖為 105 mg/dl (5.8 mmol/L)。

對於所有糖尿病患者來說,這些數字是非常容易實現的,因此如果“糖尿病”與癡呆症的關聯讓您感到擔憂,請嘗試使用這些數字。